老化の原因「糖化」による生成物「AGE」をためる生活習慣から脱却せよ！

山岸先生がAGEの研究をするようになった経緯を教えてください。

ことの始まりは糖尿病患者の診療からです。私が医者になったのは1989年で、その頃糖尿病はおいしいものを食べ過ぎた人がなるという、いわば贅沢病という位置づけでした。当時の糖尿病患者の多くは血管がボロボロになって心筋梗塞を起こしたり、透析が必要になって病院に運び込まれてくるのですが、そうした糖尿病患者の診察をしていると、ほかにも骨が脆かったり、がんや認知症を発症する人も多いという印象を持ちました。
専門的にいいますと、糖尿病になると大小の血管に障害が起こり、とりわけ腎臓と目の血管、心臓の血管がやられます。特徴的なのは目の網膜の血管がボロボロになる網膜症を発症することで、それは糖尿病以外では起きないことも分かっていました。では先ほどの心筋梗塞や透析が必要になる腎臓病はどうかといえば、実は糖尿病患者でなくても起きるのです。心筋梗塞を起こした患者は、30～40％は糖尿病で、残りは糖尿病ではありません。透析が必要な人も、糖尿病が原因の患者は45％で、55％は外れます。ところが、糖尿病で目の網膜に異常のある人の眼底写真を見ると、百発百中、糖尿病なのです。
そこで私は、目の網膜障害が一体どういう機序で起きるのか、というところから研究を進めました。糖尿病は高血糖の病気で、糖尿病が長く続くと何よりも先に目に障害が起きるのです。しかし不思議なのですが、試験管レベルで目の細胞（たんぱく質）をいくら高血糖に晒しても、目の網膜で起きている障害は起きないのです。高血糖は糖尿病が目の網膜症を起こす必要条件ではありますが、十分条件ではなかったのです。ところが、高血糖に目の細胞を長い間晒していたら、人の網膜で起こる障害を再現することができた。これはどういうことかといえば、高血糖から何か別のものが作られ、それが作られるにはある程度の時間が必要だということが分かりました。つまり糖尿病は高血糖ではあるけれど、高血糖が網膜障害を起こすのではなく、高血糖が時間の経過の中で次の段階にステップして何かに置き換わり、網膜障害を起こしていたんです。高血糖が必要条件で、そこに時間という十分条件で網膜症になっていたのです。

その何かに置き換わった物質こそが、AGEというものだったのですね。

そうです。AGEの概念がアメリカの医学論文に出たのは1984年で、まだ日本の医者は誰もその存在を知らない頃です。私が初めて糖尿病と、糖尿病が引き起こす特徴的な網膜症との間には、高血糖に時間をかけて作られた老化物質AGE（Advanced Glycation End Products＝終末糖化産物）が直接絡んでいるということを発見しました。
そこで糖尿病に特徴的な目の障害がAGEで説明できるのなら、糖尿病患者のいろいろな臓器が障害を受けて老化が進むのは、臓器を作っているたんぱく質の糖化現象が本質的に関わっているのではないかと、さまざまな臓器に関して研究を発展させていきました。心筋梗塞は先ほど申上げましたように、糖尿病でなくても起きますが、血管内のたんぱく質の老化現象であるAGEの存在によってある程度の病態が説明できました。また骨が脆くなる骨粗しょう症やアルツハイマー病にも、糖尿病によって生体内のたんぱく質の糖化現象が進み、AGEが関わっていることが明らかになってきたのです。

なぜこれほど高血糖が原因の糖尿病患者が増えたのでしょうか。

体の中でAGEは作られますが、1997年に加工品やファストフードなどの食事によって外からもAGEが体の中に入ってくる可能性があることがアメリカの論文で示されます。
AGEとは、実は豊かな生活との引き換えに体に入ってくるトレードオフなのです。というのも、人類が火を発見したのと引き換えに、食事由来のAGEを口にするようになりました。火を発見するまでは食べ物はすべて生で食べていて、体にAGEなど入る余地はほとんどありませんでした。火の発見は人間足らしめる発見ですが、火を使っておいしい食事を追求した結果、AGEが体の中に入るのは避けられなくなったのです。
しかも高血糖による障害はリアルタイムに発症するのではなく、蓄積されてから発症するというタイムラグも重要です。欧米の研究では、糖尿病患者のグループを二つに分け、一方ははじめの６年間に徹底的に血糖値を下げ、もう一方はあまり血糖値を気にせずに緩い治療をしました。そしてその後の24年間、両方とも血糖値を下げる治療をするのですが、30年後に緩い治療をしたグループでは血管障害と死亡のリスクが上がるという結果が報告されています。高血糖のツケは蓄積して残り、そのツケとはAGEなのです。

AGEを体にためないためには、どんな食生活を送ればいいのでしょうか。

現在、糖尿病患者は二極化していて、一方は飽食でお金持ちのグループ、もう一方は貧困が原因のグループです。糖分が体の総カロリーに占める割合は、欧米系は50～55％、アジア系は55～60％がちょうどいいいわれています。過度の糖質制限をしている人や70％以上の糖分を摂っている人は死に至る確率が高いので要注意です。
糖質制限をしている人の中に動物性たんぱく質、MEC（Meet、Egg、Cheese）中心に補っている人を多く見かけますが、心筋梗塞に要注意です。ただし、40％程度の糖質制限をしている人でもその分を植物由来の脂肪とたんぱく質、例えば納豆か豆腐で補っている人は死亡率が上がりません。また、70％以上の糖分を摂っている人は肺炎で亡くなる確率が高い。おかず無しの白米だけを食べている人で、栄養を摂っていない栄養失調状態なので免疫力がないのです。
同じ食材でも調理の仕方によってAGE量が違います。一般に生で摂取すればAGE量は最も少なく、鍋物や水炊きは次に少ないのです。焼いたり、油で揚げれば、AGE量は格段に増えてしまいます。特にこの30年間に蔓延している加工食品やファーストフード、清涼飲料水は要注意食品です。最近の清涼飲料水の甘味づけには果糖とフルクトース・コーンシロップ*2を使ったものが多く、ブドウ糖に比べ、10倍も速くAGEを作っているのですから。